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    铁死亡诱导机制及全套研究工具大盘点【2】

    发布者:艾美捷科技    发布时间:2021-10-13     
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    书接上文:铁死亡诱导机制及全套研究工具大盘点【1】

     

    前面我们讲到了5种诱导铁死亡的常见机制,囿于篇幅限制,草草结尾,今天接着给大家介绍最新的铁死亡的诱导机制,以期为研究铁死亡的亲们提供一些新的思路:

     

    1. mTORC1铁死亡

    mTOR 复合物1 (mTORC1) 跟细胞营养和能量代谢相关,它的主要作用是调节蛋白质合成和控制细胞生长、代谢和自噬等细胞过程。它可以被氨基酸、葡萄糖或生长因子激活,以控制核苷酸和蛋白质的合成并调节葡萄糖的代谢和脂质的合成(1)。

     

    多种代谢途径促进铁死亡.jpg

    图 1. 多种代谢途径促进铁死亡

     

    mTORC1可以促进蛋白质的合成,如GPX4和转硫途径酶的表达,因此将mTOR抑制剂及其他铁死亡诱导剂联用于癌症治疗或许是一个很好的研究方向。在这里我们可以提供多种 mTOR抑制剂用于这方面的研究。在mTOR的上游,葡萄糖调控的AMPK信号通过抑制脂肪生成来抑制铁死亡,同时葡萄糖通过拮抗AMPK功能来促进铁死亡。

     

    mTORC1 抑制剂
    AZD 8055(16978)
    INK128(11811)
    Torin 1(10997)

     

    除了铁之外,锌也被证明对某些癌症的铁死亡至关重要。通过加入锌螯合剂或ZIP7抑制剂可触发内质网应激反应来保护细胞对抗铁死亡。这里我们给大家推荐一款ZIP7抑制剂来研究锌转运对铁死亡的影响。

     

    ZIP7 抑制剂
    NVS-ZP7-4(33773)

     

    2. 自由基捕获抗氧化剂 (RTA)抑制铁死亡

    如上一篇文章所述,GPX4使用GSH来缓解脂质过氧化,在没有GPX4的情况下,FSP1通过减少CoQ 10来防止脂质过氧化。此外,GTP环化水解酶1 (GCH1)通过启动二氢生物蝶呤 ( BH2 ) 和四氢生物蝶呤 (BH4 )的合成来增加 CoQ 10的合成。这些蛋白质的作用是通过保护一部分磷脂免受过氧化作用来抑制铁死亡。在这里我们为大家整理了一系列小分子自由基捕获抗氧化剂 (RTA),它们也能抑制铁死亡。

     

    自由基捕获抗氧化剂
    作用原理
    Ferrostatin-1(17729
    在脂双层中捕获携带酰基链的过氧自由基
    Ferrostatin-1 二炔(25492
    一个带有二炔标签的铁死亡抑制剂,用于在细胞中定位ferrostatin-1
    UAMC-3203(26525)
    更稳定、易溶的ferrostatin-1类似物
    Liproxstatin-1(17730)
    在脂双层中捕获携带酰基链的过氧自由基
    RC363(31407)
    增加GPX活性并抑制RSL3诱导的铁死亡
    RC574(31408)
    增加GPX活性并抑制RSL3诱导的铁死亡
    SRS11-92(25689)
    抑制由erastin诱导的铁死亡细胞死亡
    SRS16-86(26752)
    通过增加GPX4、system x c -运输和GSH来抑制铁死亡
    BHT(89910);
    α-生育三烯酚(10008377);
    Trolox(10011659);
    辅酶Q 10(11506);
    艾地苯醌(15475);
    依布硒啉(70530);
    四氢-L-生物蝶呤(盐酸盐)(81880); Vatiquinone(26819)
    亲脂性抗氧化剂

     

    3.通过调控各种代谢途径来抑制铁死亡

    通过铁螯合剂结合游离的铁离子来抑制铁死亡:

     

    铁螯合剂
    作用原理
    Deferasirox(16753);去铁酮(20387);
    去铁胺(甲磺酸)(DFO)(14595);
    环吡酮胺(16021);CN128(30833)
    去除多余的铁,防止形成高活性羟基自由基

     

    SQS 抑制剂
    作用原理
    YM-53601(18113)
    萨拉戈齐酸 A(17452)
    抑制胆固醇合成,通过MVA途径增加 CoQ 10的产生

     

    MDM2/MDMX 抑制剂
    作用原理
    (-)-Nutlin-3(18585)
    NSC 207895(27949)
    抑制MDMX,增强PPARα活性和FSP1表达

     

    PPARα激活剂
    作用原理
    贝特类
    增强PPARα 活性,增强FSP1表达

     

    通过抑制产生PUFA-PLs的酶,如ACSL4、LPCAT3、LOs和POR,也可能使细胞对铁死亡敏感性降低:

     

    ACSL4抑制剂
    作用原理
    PRGL493(32748)
    防止膜磷脂中脂肪酸的堆积

     

    脂肪氧化酶抑制剂
    作用原理
    黄芩素(70610),
    BLX3887(27391),
    Lipoxygenin(26310),
    愈创木酸(70300),
    PD 146176(10010518),
    齐留通(10006967),
    脂氧合酶抑制剂筛选检测试剂盒(760700)
    防止富含膜磷脂的脂肪酸氧化

     

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